深度探讨微生物限度的影响因素和预防措施

　　微生物限度是指食品、药品等产品中含有的活微生物的数量，对于产品的质量和安全性具有重要影响。微生物限度受到多种因素的影响，本文将深度探讨微生物限度的影响因素和预防措施。

　   微生物限度的影响因素：

　　1. 生产设备：经常使用的生产设备清洗不彻底，灭菌不充分，这些都会使生产的药品受到污染。

　　2. 生产工序：在药品生产中，要经过配料、灌装等许多个环节，会受到各种因素的影响，容易使药品的质量发生改变。如湿度太大，易使微生物繁殖;灭菌方法不当，会使微生物限度检查受到影响。

　　3. 原辅料以及中药材：中药制剂多以生药材粉制备。生药材粉没有经过消毒处理，所以在对微生物限度检查过程中，常会出现不合格现象。

　　4. 人员：生产操作人员在药品生产过程中及微生物检验员在微生物检查过程中，如果操作不当都有可能污染药品，导致药品微生物限度检查不合格。

　　5. 检验方法：微生物检验方法出现了错误导致无法得出真实的结果。

　　6. 环境：药品生产的洁净区和药品检验的微生物限度检查室及操作台的环境监测必须符合规定，环境监测的项目包括沉降菌检测和悬浮粒子检测等，如果有一项不合格，都有可能导致微生物限度检查不合格。

　　7. 辅料和包装材料：辅料、包装材料也是微生物污染的重要因素。

　　8. 制药设备及器具：直接与药物接触的制药设备和容器，如药筛、粉碎机、制粒机、压片机、充填机以及盛装桶等，其表面往往有大量微生物，常见的有芽孢杆菌、各类真菌等，会直接污染药品。设备和容器表面不光洁平整，材质不稳定，选型与生产不配套，维修、保养不及时，生产结束后未进行清洗等会造成药品的污染。

　　微生物限度预防措施：

　　1. 药品生产的洁净区和药品检验的微生物限度检查室必须定期消毒，如采用臭氧灭菌等。洁净室每次使用完毕清洁干净，生产期间，每周臭氧消毒一次。对药品的生产设备和检验设备每月交替使用0.2%新洁尔灭溶液和75%乙醇溶液进行日常擦拭消毒。擦拭操作台和墙壁的丝光毛巾不能混用，应严格分开。

　　2. 控制制备时间：如提取时间、搅拌时间都不能太长，微生物限度检验时间也要控制在1h之内，以防染菌。

　　3. 制备含生药材粉的药品，应对生药材粉先进行灭菌处理。采用紫外线照射法或高温干燥法灭菌。

　　4. 微生物检验员要确保检测方法正确，使菌落计数结果真实可信。

　　5. 药品生产操作人员和检验人员要严格执行GMP操作规程，上岗前进行培训。

　　6. 检验者每次操作前的消毒处理必须彻底，不留死角，对检验所用器具根据材料的性质进行相应的灭菌。每年对干热灭菌法和湿热灭菌法所使用的设备进行验证，干热灭菌法一般用电热恒温干燥箱灭菌，采用生物指示剂枯草芽孢杆菌孢子进行验证;湿热灭菌法一般用高压蒸汽灭菌器灭菌，采用生物指示剂嗜热脂肪杆菌孢子进行验证。微生物限度检查仪如何灭菌？

　　7. 原药材本身带有大量的微生物、虫卵及杂质，在适宜的温度和湿度下，微生物容易生长繁殖。另外，中药材在采集、贮藏、运输过程中同样会受到各种污染，因此，生产投料前应对所用药材进行严格的洁净处理，防止微生物污染。

　　总之，微生物限度是产品质量和安全性的重要指标之一，对于产品的质量和安全性具有重要意义。在生产过程中，应从原材料、生产工艺、环境卫生和检验检测等方面加强管理和控制，确保产品的微生物限度符合标准要求。只有这样，才能保证产品的质量和安全性，保障广大消费者的健康和安全。